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十一年，帝謂賽典赤曰：「雲南朕嘗親臨，比因委任失宜，使遠人不安，欲選謹厚者撫治之，無如卿者。」賽典赤拜受命，退朝，即訪求知雲南地理者，畫其山川城郭、驛舍軍屯、夷險遠近為圖以進，帝大悅，遂拜平章政事，行省雲南，賜鈔五十萬緡、金寶無算。時宗王脫忽魯方鎮雲南，惑于左右之言，以賽典赤至，必奪其權，具甲兵以為備。賽典赤聞之，乃遣其子納速剌丁先至王所，請曰：「天子以雲南守者非人，致諸國背叛，故命臣來安集之，且戒以至境即加撫循，今未敢專，願王遣一人來共議。」王聞，遽罵其下曰：「吾幾為汝輩所誤！」明日，遣親臣撒滿、位哈乃等至，賽典赤問以何禮見，對曰：「吾等與納速剌丁偕來，視猶兄弟也，請用子禮見。」皆以名馬為贄，拜跪甚恭，觀者大駭。乃設宴陳所賜金寶飲器，酒罷，盡以與之，二人大喜過望。明日來謝，語之曰：「二君雖為宗王親臣，未有名爵，不可以議國事，欲各授君行省斷事官，以未見王，未敢擅授。」令一人還，先稟王，王大悅。由是政令一聽賽典赤所為。
十二年，奏：「雲南諸夷未附者尚多，今擬宣慰司兼行元帥府事，並聽行省節制。」又奏：「哈剌章、雲南壤地均也，而州縣皆以萬戶、千戶主之，宜改置令長。」並從之。十三年，以所改雲南郡縣上聞。雲南俗無禮儀，男女往往自相配偶，親死則火之，不為喪祭。無秔稻桑麻，子弟不知讀書。賽典赤教之拜跪之節，婚姻行媒，死者為之棺郭奠祭，教民播種，為陂池以備水旱，創建孔子廟明倫堂，購經史，授學田，由是文風稍興。雲南民以貝代錢，是時初行鈔法，民不便之，賽典赤為聞于朝，許仍其俗。又患山路險遠，盜賊出沒，為行者病，相地置鎮，每鎮設土酋吏一人、百夫長一人，往來者或值劫掠，則罪及之。
有土吏數輩，怨賽典赤不已，用至京師誣其專僭數事。帝顧侍臣曰：「賽典赤憂國愛民，朕洞知之，此輩何敢誣告！」即命械送賽典赤處治之。既至，脫其械，且諭之曰：「若曹不知上以便宜命我，故訴我專僭，我今不汝罪，且命汝以官，能竭忠自贖乎？」皆叩頭拜謝曰：「某有死罪，平章既生之而又官之，誓以死報。」交趾叛服不常，湖廣省發兵屢征不利，賽典赤遣人諭以逆順禍福，且約為兄弟。交趾王大喜，親至雲南，賽典赤郊迎，待以賓禮，遂乞永為籓臣。蘿盤甸叛，往征之，有憂色，從者問故，賽典赤曰：「吾非憂出征也，憂汝曹冒鋒鏑，不幸以無辜而死；又憂汝曹劫虜平民，使不聊生，及民叛，則又從而征之耳。」師次蘿盤城，三日不降，諸將請攻之，賽典赤不可，遣使以理諭之。蘿盤主曰：「謹奉命。」越三日又不降，諸將奮勇請進兵，賽典赤又不可。俄而將卒有乘城進攻者，賽典赤大怒，遽鳴金止之，召萬戶叱責之曰：「天子命我安撫雲南，未嘗命以殺戮也。無主將命而擅攻，于軍法當誅。」命左右縛之。諸將叩首，請俟城下之日從事。蘿盤主聞之曰：「平章寬仁如此，吾拒命不祥。」乃舉國出降。將卒亦釋不誅。由是西南諸夷翕然款附。夷酋每來見，例有所獻納，賽典赤悉分賜從官，或以給貧民，秋毫無所私；為酒食勞酋長，製衣冠襪履，易其卉服草履。酋皆感悅。
賽典赤居雲南六年，至元十六年卒，年六十九，百姓巷哭，葬鄯闡北門。交趾王遣使者十二人，齊絰為文致祭，其辭有「生我育我，慈父慈母」之語，使者號泣震野。帝思賽典赤之功，詔雲南省臣盡守賽典赤成規，不得輒改。大德元年，贈守仁佐運安遠濟美功臣、太師、開府儀同三司、上柱國、咸陽王，謚忠惠。
子五人：長納速剌丁；次哈散，廣東道宣慰使都元帥；次忽辛；次苫速丁兀默裡，建昌路總管；次馬速忽，雲南諸路行中書省平章政事。
納速剌丁，累官中奉大夫、雲南諸路宣慰使都元帥。至元十六年，遷帥大理，以軍抵金齒、蒲、驃、曲蠟、緬國，招安夷寨三百，籍戶十二萬二百，定租賦，置郵傳，立衛兵，歸以馴象十二入貢，有旨賞金五十兩、衣二襲，麾下士賞銀有差。會其父贍思丁歿，雲南省臣于諸夷失撫綏之方，世祖憂之，近臣以納速剌丁為言。十七年，授資德大夫、雲南行中書省左丞，尋升右丞。建言三事：其一謂雲南省規措所造金簿貿易病民，宜罷；其一謂雲南有省，有宣慰司，又有都元帥府，近宣慰司已奏罷，而元帥府尚存，臣謂行省既兼領軍民，則元帥府亦在所當罷；其一謂雲南官員子弟入質，臣謂達官子弟當遣，余宜罷。奏可。二十一年，進榮祿大夫、平章政事。奏減合剌章冗官，歲省俸金九百餘兩；屯田課程專人掌之，歲得五千兩。二十三年，以合剌章蒙古軍千人，從皇太子脫歡征交趾，論功賞銀二千兩。二十八年，進拜陝西行省平章政事。二十九年，以疾卒。贈推誠佐理協德功臣、太師、開府儀同三司、上柱國、中書左丞相，封延安王。
子十二人：伯顏，中書平章政事；烏馬兒，江浙行省平章政事；扎法兒，荊湖宣慰使；忽先，雲南行省平章政事；沙的，雲南行省左丞；阿容，太常禮儀院使；伯顏察兒，中書平章政事，佩金虎符，贈太師、開府儀同三司、上柱國、中書左丞相、奉元王，謚忠憲。
忽辛，至元初以世臣子備宿衛，世祖善其應對。至元十四年，授兵部郎中。明年，出為河南等路宣慰司同知。河南多強盜，往往群聚山林，劫殺行路，官軍收捕失利，忽辛以招安自任，遣土豪持檄諭之。未幾，賊二人來自歸，忽辛賜之冠巾，且諭之曰：「汝昔為賊，今既自歸，即良民矣。」俾侍左右，出入房闥無間，悉放還，令遍諭其黨。數日後，招集其為首者十輩來，身長各七尺餘，羅拜庭下，顧視異常，眾悉驚怖失措。忽辛命吏籍其姓名為民，俾隨侍左右，夜則令臥戶外，時呼而飲食之，各得其歡心。群盜聞之，相繼款附。
二十一年，授雲南諸路轉運使。明年，轉陝西道。又明年，授燕南河北道宣慰司同知，尋除南京總管。三十年，授兩浙鹽運使。大德九年，進江東道宣慰使，改陝西行台御史中丞，再改雲南行省右丞。既至，條具諸不便事言于宗王，請更張之，王不可，忽辛與左丞劉正馳還京師，有旨令宗王協力施行。由是一切病民之政，悉革而新之。豪民規避徭役，往往投充王府宿衛，有司不勝供給，忽辛按朝廷元額所無者，悉籍為民，去其宿衛三分之二。馬龍州酋謀叛，陰與外賊通，持所受宣敕納賊以示信，事覺，宗王為左右所蔽，將釋不問，忽辛與劉正反覆研鞫，反狀盡得，竟斬之。軍糧支給，地理遠近不同，吏夤緣為奸，忽辛籍軍戶姓名及倉廩處所，為更番支給，吏奸始除。先是，贍思丁為雲南平章時，建孔子廟為學校，撥田五頃，以供祭祀教養。贍思丁卒，田為大德寺所有，忽辛按廟學舊籍奪歸之。乃復下諸郡邑遍立廟學，選文學之士為之教官，文風大興。王府畜馬繁多，悉縱之郊，敗民禾稼，而牧人又在民家宿食，室無寧居。忽辛度地置草場，構屋數十間，使為牧所，民得以安。
