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及居近侍，多所規諷。遷御史中丞，凡所糾劾，不避寵戚。梁王肜違法，處深文案之。及氐人齊萬年反，朝臣惡處強直，皆曰：「處，吳之名將子也，忠烈果毅。」乃使隷夏侯駿西征。伏波將軍孫秀知其將死，謂之曰：「卿有老母，可以此辭也。」處曰：「忠孝之道，安得兩全！既辭親事君，父母復安得而子乎？今日是我死所也。」萬年聞之，曰：「周府君昔臨新平，我知其為人，才兼文武，若專斷而來，不可當也。如受制於人，此成擒耳。」既而梁王肜為征西大將軍、都督關中諸軍事。處知肜不平，必當陷己，自以人臣盡節，不宜辭憚，乃悲慨即路，志不生還。中書令陳準知肜將逞宿憾，乃言于朝曰：「駿及梁王皆是貴戚，非將率之才，進不求名，退不畏咎。周處吳人，忠勇果勁，有怨無援，將必喪身。宜詔孟觀以精兵萬人，為處前鋒，必能殄寇。不然，肜當使處先驅，其敗必也。」朝廷不從。時賊屯梁山，有眾七萬，而駿逼處以五千兵擊之。處曰：「軍無後繼，必至覆敗，雖在亡身，為國取恥。」肜覆命處進討，乃與振威將軍盧播、雍州刺史解系攻萬年于六陌。將戰，處軍人未食，肜促令速進，而絶其後繼。處知必敗，賦詩曰：「去去世事已，策馬觀西戎。藜藿甘粱黍，期之克令終。」言畢而戰，自旦及暮，斬首萬計。弦絶矢盡，播、系不救。左右勸退，處按劍曰：「此是吾效節授命之日，何退之為！且古者良將受命，鑿凶門以出，蓋有進無退也。今諸軍負信，勢必不振。我為大臣，以身徇國，不亦可乎！」遂力戰而沒。追贈平西將軍，賜錢百萬，葬地一頃，京城地五十畝為第，又賜王家近田五頃。詔曰：「處母年老，加以遠人，朕每愍念，給其醫藥酒米，賜以終年。」
處著《默語》三十篇及《風土記》，並撰集《吳書》。時潘岳奉詔作《關中詩》曰：「周徇師令，身膏齊斧。人之雲亡，貞節克舉。」又西戎校尉閻纘亦上詩云：「周全其節，令問不已。身雖雲沒，書名良史。」及元帝為晉王，將加處策謚，太常賀循議曰：「處履德清方，才量高出；歷守四郡，安人立政；入司百僚，貞節不撓；在戎致身，見危授命：此皆忠賢之茂實，烈士之遠節。案謚法執德不回曰孝。」遂以謚焉。有三子：、靖、札。靖早卒，、札並知名。
字宣佩。強毅沈斷有父風，而文學不及。閉門潔己，不妄交遊，士友咸望風敬憚焉，故名重一方。弱冠，州郡命，不就。刺史初到，召為別駕從事，虛己備禮，方始應命。累薦名宰府，舉秀才，除議郎。
太安初，妖賊張昌、丘沈等聚眾于江夏，百姓從之如歸。惠帝使監軍華宏討之，敗於障山。昌等浸盛，殺平南將軍羊伊，鎮南大將軍、新野王歆等，所在覆沒。昌別率封雲攻徐州，石冰攻揚州，刺史陳徽出奔，冰遂略有揚土。密欲討冰，潛結前南平內史王矩，共推吳興太守顧秘都督揚州九郡軍事，及江東人士同起義兵，斬冰所置吳興太守區山及諸長史。冰遣其將羌毒領數萬人距，臨陣斬毒。時右將軍陳敏自廣陵率眾助，斬冰別率趙驡于蕪湖，因與俱前攻冰于建康。冰北走投封雲，雲司馬張統斬雲、冰以降，徐、揚並平。不言功賞，散眾還家。
陳敏反于揚州，以為安豐太守，加四品將軍。稱疾不行，密遣使告鎮東將軍劉準，令發兵臨江，己為內應，翦發為信。準在壽春，遣督護衡彥率眾而東。時敏弟昶為廣武將軍、歷陽內史，以吳興錢廣為司馬。密諷廣殺昶。與顧榮、甘卓等以兵攻敏，敏眾奔潰，單馬北走，獲之於江乘界，斬之於建康，夷三族。東海王越聞其名，召為參軍。詔補尚書郎、散騎郎，並不行。元帝初鎮江左，以為倉曹屬。
初，吳興人錢璯亦起義兵討陳敏，越命為建武將軍，使率其屬會于京都。璯至廣陵，聞劉聰逼洛陽，畏懦不敢進。帝促以軍期，璯乃謀反。時王敦遷尚書，當應徵與璯俱西。璯陰欲殺敦，藉以舉事，敦聞之，奔告帝。璯遂殺度支校尉陳豐，焚燒邸閣，自號平西大將軍、八州都督，劫孫皓子充，立為吳王，既而殺之。來寇縣。帝遣將軍郭逸、郡尉宋典等討之，並以兵少未敢前。復率合鄉裡義眾，與逸等俱進，討璯，斬之，傳首于建康。
三定江南，開復王略，帝嘉其勛，以行建威將軍、吳興太守，封烏程縣侯。吳興寇亂之後，百姓饑饉，盜賊公行，甚有威惠，百姓敬愛之，期年之間，境內寧謐。帝以頻興義兵，勛誠並茂，乃以陽羡及長城之西鄉、丹陽之永世別為義興郡，以彰其功焉。
