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後西南夷數反，發運興役，費甚多。相如知其不易也，乃假巴、蜀之論以諷帝，且以宣使指于百姓。卒開門，通南中。相如持節開越，按道侯韓說開益州。武帝轉拜唐蒙為都尉，開柯，以重幣喻告諸種侯王，侯王服從。因斬竹王，置柯郡，以吳霸為太守；及置越、朱提、益州，四郡。後夷濮阻城，咸怨訴竹王非血氣所生，求立後嗣。霸表封其三子列侯；死，配食父祠，今竹王三郎神是也。
昭帝始元元年，益州廉頭、姑繒等二十四縣民反，水衡都尉呂破胡募吏民及發犍為、蜀郡奔命擊破之。後三歲，姑繒復反，都尉呂闢胡擊之，敗績。明年，遣大鴻臚田廣明等大破之，斬首捕虜五萬人，獲畜產十餘萬頭，富埒中國。封其渠帥亡波為鈎町王，以助擊反者故也。廣明賜爵邑。
成帝時，夜郎王興與鈎町王禹、漏臥侯愈更相攻擊。帝使太中大夫張匡持節和解之。鈎町、夜郎王不服，乃刻木作漢使，射之。大將軍王鳳薦金城司馬蜀郡陳立為柯太守，何霸為中郎將，出益州。立既到郡，單至夜郎召興。興與邑君數十人來見立，立責數，斬興。邑君皆悅服。興妻父翁指與興子恥，復反，立討之，威震南裔。
平帝末，梓潼文齊為益州太守。公孫述時，據郡不服。光武稱帝，以南中有義。益州西部，金銀寶貨之地，居其官者，皆富及十世。孝明帝初，廣漢鄭純獨尚清廉，毫毛不犯。夷漢歌詠，表薦無數，上自三司，下及卿士，莫不歎賞。明帝嘉之，因以為永昌郡，拜純太守。章帝時，蜀郡王阜為益州太守，治化尤異，神馬四匹出滇池河中，甘露降，白烏見；始興文學，漸遷其俗。
安帝永初中，漢中、陰平、廣漢羌反，征戰連年。元初四年，益州、永昌、越諸夷封離等反，眾十餘萬，多所殘破。益州刺史張喬遣從事蜀郡楊竦將兵討之。竦先以詔書告諭；告諭不從，方略滌討。凡殺虜三萬餘人，獲生口千五百人，財物四千餘萬，降赦夷三十六種；舉劾奸貪長吏九十人，黃綬六十人。諸郡皆平。竦以傷死，故功不錄。自是後，少寧五十餘年。
迄靈帝熹平中，蠻夷復反，擁沒益州太守雍陟。遣御史中丞朱龜將並、涼勁兵討之，不克。朝議不能征，欲依朱崖故事棄之。太尉掾巴郡李獻陳方策，以為可討。帝乃拜益州太守，與刺史龐芝伐之，徵龜還。將巴郡板軍討之，皆破，陟得生出。後復更叛。梓潼景毅為益州太守，承喪亂後，民夷困餓，米一斗千錢，皆離散。毅至，安集，後米一斗八錢。
建安十九年，劉先主定蜀，遣安遠將軍南郡鄧方以朱提太守、降都督治南補蓉。輕財果毅，夷漢敬其威信。方亡，先主問代于治中從事建寧李恢，對曰：「西零之役，趙充國有言：『莫若老臣。』」先主遂用恢為都督，治平夷縣。
先主薨後，越叟帥高定元殺郡將軍焦璜，舉郡稱王以叛。益州大姓雍亦殺太守正昂。更以蜀郡張裔為太守。假鬼教曰：「張裔府君如瓠壺，外雖澤內實粗，殺之不可縛與吳。」於是執送裔于吳。吳主孫權遙用為永昌太守，遣故劉璋子闡為益州刺史，處交、益州際。柯郡丞朱提朱褒領太守，恣睢。丞相諸葛亮以初遭大喪，未便加兵，遣越太守巴西龔祿住安上縣，遙領郡。從事蜀郡常頎行部南入，以都護李嚴書曉喻。答曰：「愚聞天無二日，土無二王。今天下派敝，正朔有三，遠人惶惑，不知所歸。」其傲慢如此。頎至柯，收郡主簿考訊奸。褒因殺頎為亂。益州夷復不從，使建寧孟獲說夷叟曰：「官欲得烏狗三百頭，膺前盡黑，蟎腦三斗，斫木構三丈者三千枚，汝能得不？」夷以為然，皆從。斫木堅剛，性委曲，高不至二丈，故獲以欺夷。
建興三年春，亮南征，自安上由水路入越。別遣馬忠伐柯，李恢向益州，以犍為太守廣漢王士為益州太守。高定元自旄牛、定笮、卑水多為壘守。亮欲俟定元軍眾集合，並討之，軍卑水。定元部曲殺雍及士庶等，孟獲代為主。亮既斬定元，而馬忠破柯，李恢敗於南中。夏五月，亮渡瀘，進征益州。生虜孟獲，置軍中，問曰：「我軍如何？」獲對曰：「恨不相知，公易勝耳。」亮以方務在北，而南中好叛亂，宜窮其詐，乃赦獲使還，合軍更戰。凡七虜七赦。獲等心服，夷漢亦思反善。亮復問獲，獲對曰：「明公，天威也，邊民長不為惡矣。」
秋，遂平四郡。改益州為建寧，以李恢為太守，加安漢將軍，領交州刺史，移治味縣。分建寧、越置雲南郡，以呂凱為太守。又分建寧、柯置興古郡。以馬忠為柯太守。移南中勁卒青羌萬餘家于蜀，為五部，所當無前，號為飛軍。分其羸弱配大姓焦、雍、婁、爨、孟、量、毛、李為部曲；置五部都尉，號「五子」，故南人言「四姓五子」也。以夷多剛很，不賓大姓富豪，乃勸令出金帛，聘策惡夷為家部曲，得多者奕世襲官。於是夷人貪貨物，以漸服屬於漢，成夷、漢部曲。亮收其俊傑建寧爨習、朱提孟琰及獲為官屬，習官至領軍，琰輔漢將軍，獲御史中丞。出其金、銀、丹、漆，耕牛、戰馬給軍國之用。
