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既而琦善以義律來文入奏，帝怒不許。罷琦善並伊里布，命宗室奕山為靖逆將軍，尚書隆文、湖南提督楊芳為參贊大臣，赴粵剿辦。時義律以香港已經琦善允給，遍諭居民，以香港為英屬埠。又牒大鵬營副將令撤營汛。粵撫怡良聞之，大駭，奏聞。帝大怒，合籍琦善家。遂下詔暴英人罪，促奕山等兼程進，會各路官兵進剿。尋以兩江總督裕謙為欽差大臣，赴浙視師。時定海、鎮海等處英船四出遊弈，裕謙遣兵節次焚剿，並誅其酋目一人。二月，英人犯虎門，水師提督關天培死之；乘勝薄烏湧，省城大震。十三日，參贊楊芳抵粵，各路官兵未集，而虎門內外舟師悉被毀。楊芳議以堵為剿，使總兵段永福率千兵扼守東勝寺，陸路總兵長春率千兵扼鳳凰岡水路。英人率師近逼，雖經鳳凰岡官兵擊退，仍乘潮深入，飛砲火箭併力注攻。會美領事以戰事礙各國商船進口，赴營請進埔開艙，兼為英人說和，謂英人繳還定海，惟求通商如舊，並出義律書，有「惟求照常貿易，如帶違禁物，即將貨船入官」之文。時定海師船亦至粵，楊芳欲藉此緩兵退敵，遂與怡良聯銜奏請。帝以其復踵請撫故轍，嚴旨切責不許。三月，詔林則徐會辦浙江軍務，尋復遣戍新疆。
四月，奕山以楊芳、隆文等軍分路夜襲英人，不克。英人遂犯廣州城。不得已，仍議款。義律索煙價千二百萬。美商居間，許其半。議既定，奕山奏稱義律乞撫，求許照舊通商，永不售賣鴉片，將所償費六百萬改為追交商欠。撫議既定，英人以撤四方砲台兵將擾佛山鎮，取道泥城，經蕭關、三元裡，里民憤起，號召各鄉壯勇，四面邀截，英兵死者二百餘，殪其渠帥伯麥等。義律馳援，復被圍。亟遣人突出告急於廣州知府餘葆純，葆純馳往解散，翼義律出圍登舟免。時三山村民亦擊殺英兵百餘。佛山義勇圍攻英民於龜岡砲台，殲英兵數十，又擊破應援之杉板船。新安亦以火攻毀其大兵船一，餘船遁。義律牒總督示諭，眾始解散。
義律受挫，久之，始變計入閩，攻廈門，再陷。復統兵攻定海，總兵葛雲飛等戰沒。裕謙以所部兵赴鎮海，方至，而英人自蛟門島來攻。時鎮海防兵僅四千，提督餘步雲與總兵謝朝恩各領其半。步雲違裕謙節制，不戰先走。英遂據招寶山，俯攻鎮海，陷之。裕謙赴水死，謝朝恩亦戰歿。英人乘勝據寧波。八月，英人攻鷄籠，為台灣道姚瑩所敗。九月，命大學士宗室奕經為揚威將軍，侍郎文蔚、副都統特依順為參贊大臣，赴浙，以怡良為欽差大臣，赴閩，會辦軍務。二十二年春正月，大兵進次紹興，將軍、參贊定議同日分襲寧波、鎮海。豫泄師期，及戰，官軍多損失。是月，姚瑩覆敗英人於大安。二月，英人攻慈谿營，金華協副將硃貴及其子武生昭南、督糧官即用知縣顏履敬死之。是月，起用伊里布。先是伊里布解任，並逮其家人張喜入都遣戍。至是，浙撫劉韻琦請起用，報可。旋以耆英為杭州將軍，命台灣設防。
夏四月，英人犯乍浦，副都統長喜、同知韋逢甲等戰死。時伊里布已來浙，即命家人張喜見英酋，告以撫事有成，令先退至大洋，即還所俘英人。英人如約，遂以收復乍浦奏聞。英人連陷寶山、上海，江南提督陳化成等死之，遂犯松江，陷鎮江，殺副都統海齡。淮揚鹽商懼甚，賂英師乞免。
秋七月，犯江寧。英火輪兵船八十餘艘溯江上，自觀音門至下關。時耆英方自浙啟行，伊里布亦奉詔自浙馳至，遣張喜詣英船道意。英人要求各款：一，索煙價、商欠、兵費銀二千一百萬；一，索香港為市埠，並通商廣州、福州、廈門、寧波、上海五口；一，英官與中國官用敵體禮；餘則劃抵關稅、釋放漢奸等款，末請鈐用國寶。會耆英至，按款稍駮詰。英突張紅旗，揚言今日如不定議，詰朝攻城，遂即夜覆書，一如所言。翼日，遣侍衛鹹齡、布政司黃恩彤、寧紹台道鹿澤長往告各款已代請，俟批回即定約。奏上，許之。時耆英、伊里布、牛鑒以將修好，遣張喜等約期相見。馬利遜請以本國平行禮見。耆英等遂詣英舟，與璞鼎查等用舉手加額禮訂約，復親具牛酒犒師，畫諾於靜海寺，是為白門條約。自此煙禁遂大開矣。而英猶以台灣殺英俘，為總兵達洪阿、兵備道姚瑩罪來詰，不得已，罷之。
十二月，以伊里布為欽差大臣，赴廣東督辦通商事。二十三年夏，伊里布卒，詔耆英往代。先許英廣州通市。初，英粵東互市章程，各國皆就彼掛號始輸稅。法人、美人皆言「我非英屬」，不肯從，遂許法、美二國互市皆如英例。
二十四年，英人築福州烏石山，英領事官見浙閩總督劉韻珂，請立商埠，欲於會城內外自南台至烏石山造洋樓，阻之。值交還欠款，照江寧約，已付甲辰年銀二百五十萬，應將舟山、鼓浪嶼退還中國。英公使藉不許福州城內建樓事，不與交還。屢經辯論，始允退還鼓浪嶼，然執在彼建屋如故。
福州既得請，遂冀入居廣州城。廣州民憤阻，揭帖議劫十三洋行，英酋逸去，入城之議遂不行。二十六年秋七月，英人還舟山。十二月，請與西藏定界通商，以非條約所載，不許。二十八年，英酋文翰復請入廣州城互市，總督徐廣縉拒之。越日，英舟闖入省河，廣縉單舸往諭，省河兩岸義勇呼聲震天。文翰請仍修舊好，不復言入城事。
鹹豐元年，文宗嗣位，英人以火輪船駛赴天津，稱來弔大行皇帝喪。直隷總督以聞，命卻之。三年，洪秀全陷江寧，英以輪船駛至江寧，迎入城，與通款，英人言：「不助官，亦不助洪。」四年，劉麗川據上海作亂。初，英人阻官軍進兵，江督怡良等詰之。既而英人欲變通貿易章程，聯法、美二國請於粵督葉名琛，不許，遂赴上海見蘇撫吉爾杭阿。九月，赴天津。帝命長蘆鹽政崇綸等與相見，拒其遣使駐京諸條，久之始去。
六年秋九月，英人巴夏裡致書葉名琛，請循江寧舊約入城，不省。英人攻粵城，不克逞，復請釋甲入見，亦不許。冬十月，攻虎門橫檔各砲台，又為廣州義勇所卻，乃馳告其國。於是簡其伯爵額爾金來華，擬由粵入都，先將火輪兵船分泊澳門、香港以俟。額爾金至粵，初謀入城，不可。與水師提督、領事等議款，牒粵中官吏，俟其覆書定進止，名琛置不答。七年冬十二月，英人遂合法、美、俄攻城，城陷，執名琛去。因歸罪粵中官吏，上書大學士裕誠求達。裕誠覆書，令赴粵與新命粵督黃宗漢商辦，不省。
八年夏四月，聯兵犯大沽，連陷前路砲台。帝命科爾沁親王僧格林沁率師赴天津防剿，京師戒嚴。帝命大學士桂良、吏部尚書花沙納赴天津查辦，復起用耆英偕往。耆英至，往謁英使，不得見，擅自回京，賜自盡。英有裡國太者，嘉應州人也，世仰食外洋，隨英公使額爾金為行營參贊。聞桂良至，即持所定新議五十六條，要桂良允許，桂良辭之。津民憤，與英人鬥，擒裡國太將殺之。桂良、譚廷襄恐誤撫局，亟遣人釋裡國太，送回舟。時廷臣交章請罷撫議，以疆事棘，不得已，始命桂良等與定和約五十六款。六月，遣桂良、花沙納巡視江蘇，籌議諸國通商稅則。冬十月，定通商稅則。時英人以條約許增設長江海口商埠，欲先察看沿江形勢。定約後，即遣水師、領事以輪船入江，溯流至漢口，逾月而返。
是年，議通商善後事。時各國來天津換約，均因桂良原議，改由北塘海口入。獨英船先抵天津海口，俄人繼之，突背前約，闖入大沽口。直隷總督恆福遣人持約往，令改道，不聽。九年夏五月，英船十餘艘駛至灘心。越日，豎紅旗挑戰，拽倒港口鐵釒巢、鐵椿，遂逼砲台，開砲轟擊。時僧格林沁防海口，開砲應之，沈毀其數船。英人復以步隊接戰，又敗之。十年夏六月，復犯天津海口，直隷提督樂善守北岸砲台，拒戰，中砲死。時僧格林沁尚守南岸砲台。詔罷兵議撫，乃自天津退軍張家灣，英遂乘勢陷天津。尋復遣僧格林沁進軍通州。帝仍命大學士桂良往天津議撫。桂良抵津，牒洋人商和局。英公使額爾金、參贊巴夏裡請增軍費及在天津通商，並請各國公使帶兵入京換約。桂良以聞，嚴旨拒絶，仍命僧格林沁等守通州。
