後來列斯凱取消了合同。儘管如此，馬克思並沒有停止對經濟學的研究。
1847年出版的批判蒲魯東的著作《哲學的貧困》和同年
12月在布魯塞爾德意志工人協會所作的《僱傭勞動與資本》的講演，可見馬克思當時的研究已經取得了很大成果。那時馬克思雖然還沒有提出剩餘價值這一術語，但他已經非常清楚地知道了「資本家的剩餘價值」是從哪裡生產的和怎樣產生的。
由於積極投入
1848—
1849年革命的實際鬥爭，馬克思一度中斷了對政治經濟學的系統研究。
革命失敗後，馬克思流亡到倫敦，重新鑽研政治經濟學。英國是典型的資本主義國家，英國博物館、圖書館等對於「考察資產階級社會是一個方便的地點」。
從
1850年夏天到
1853年
8月，馬克思從資產階級經濟學家的著作、官方檔案和各種期刊中作了大量的摘錄，寫滿了
24冊筆記本。
為了深刻理解資本主義生產，他還閲讀各種自然科學技術書籍。例如，為了弄清地租，他研究了農藝學，特別是農業化學。他千方百計熟悉科學技術上的發明創造。他在
50年代最初幾年摘錄了生產中應用物理學和數學等等的歷史資料。
在
50年代初期，馬克思着重探討的是貨幣理論和地租理論。他再次仔細閲讀李嘉圖的主要著作《政治經濟學和賦稅原理》，並作了許多概括性的批註。
在
50年代中期一段時間，馬克思由於忙於為報刊撰稿，沒有能夠集中精力研究政治經濟學。
1857年經濟危機的爆發，推動他加緊經濟學的研究工作。他期望這次經濟危機會引起新的革命。他想儘快從理論上進行總結，用社會發展的經濟知識來武裝工人階級，提高他們的覺悟，使他們認清自己的革命任務。
他夜以繼日地進行緊張的工作。「我現在發狂似地通宵總結我的經濟學研究，為的是在洪水之前至少把一些基本問題搞清楚」。
從
1857年
7月至
1858年
5月短短
10個月時間內，馬克思寫成了
50個印張篇幅巨大的手稿，這就是《資本論》的最初稿本。這部手稿在馬克思經濟學說的形成中佔有非常重要的地位。正是在這部手稿裡，馬克思第一次制定了剩餘價值理論，揭露了資本家剝削工人的秘密，為此繼他們的第一個發現——唯物史觀之後，完成了第二個偉大發現。
馬克思為這部手稿寫的《導言》具有非常重要的科學價值。他詳細敘述了政治經濟學的對象和方法，精闢地分析了生產、分配、交換、消費的辯證關係，強調指出了生產的決定性作用及其歷史階段性。他詳細地闡述了他的從抽象到具體的科學方法，並說明了這一邏輯方法同現實即同歷史過程的一致性。
這部手稿，馬克思不是為了發表而寫的，「是為了自己弄清問題」而整理的。從
1858年初開始，他在這一手稿基礎上開始寫《政治經濟批判》一書，並打算分冊出版。他本想儘快完成第一分冊，由於長期通宵達旦的工作，他勞累過度，不斷患病。
1858年
4月
29日他在給恩格斯的信中說：「我長久沒有寫信，可以用一句話向你解釋，就是不能執筆。
這不僅是就寫作而言，而且是就這句話的本來意義而言的……給《論壇報》一定要寫的少數幾篇文章，我是向妻子口授的，但就是這一點，也只是在服用烈性興奮劑之後才做到的。我的肝病還從來沒有這樣厲害地發作過，一度曾擔心肝硬化。醫生要我旅行，但是，第一，經濟情況不許可，第二，天天希望能夠再坐下來工作。總是渴望着手工作而不能做到，結果倒使得情況惡化了。
不過一星期來已有好轉，但還不能工作，要是坐上幾個鐘頭，寫寫東西，過後就得躺好幾天不能動。我焦急地盼望這種狀況到下星期能夠結束。這事來得太不是時候了。雖然是我在冬季夜裡工作過度所致。」
但寫作拖延的更重要原因是馬克思對自己著作的嚴格要求。
1858年
11月
12日他給拉薩爾寫信說：「至于手稿推遲一事，起初是病耽擱了，後來我為了稿酬必須趕寫其他著作。但是主要的原因是：材料我已經搞好了；所差的只是給它一個形式。然而，在我所寫的一切東西中，我從文體上感覺出了肝病的影響。
而我有雙重理由不允許這部著作由於醫療上的原因而受到損害：
1.它是
15年的，即我一生的黃金時代的研究成果。
2.這部著作第一次科學地表達了對社會關係具有重大意義的觀點。因此，我必須對黨負責，不讓這東西受肝病期間出現的那種低沉的獃板的筆調所損害。」
1858年
5月，他從《經濟學家》雜誌瞭解到資產階級經濟學家詹·麥克拉倫發表了《通貨簡史》一書。「我的理論良心不允許我不讀這本書就寫下去。」可是在英國博物館圖書館裡，新書要幾個月後才能見到。
而馬克思又買不起這本書。於是工作就停下來了。他不得不向親密朋友恩格斯求援，直到恩格斯寄來錢為止。
1858年
8月馬克思開始寫《政治經濟學批判》
第一分冊的初稿，用了 5個多月的時間手稿寫成了，但他無法把稿子寄走，因為他身邊一分錢也沒有，付不起郵資和保險金，而保險又是必要的，因為他沒有手稿的副本。他在給恩格斯的信中開玩笑地說：「未必有人會在這樣缺貨幣的情況下來寫關於貨幣的文章 ！」只是在
1859年
1月收到恩格斯兩英鎊的匯款以後，他才把手稿寄給出版社。
