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此類藥物有抑制食慾、降低體重作用,能減少或延緩胃腸道對糖的吸收,增加大便中脂肪及其他物質的排泄,致使熱量丟失,使肌細胞的葡萄糖透入閾下降,從而增加葡萄糖在肌肉中的氧化,減輕空腹和餐後的高胰島素血症。對於沒有糖尿病的肥胖病人沒有降低血糖作用。因此,沒有糖尿病的肥胖病人也可服用。在同樣飲食控制條件下,加該藥後體重下降比不服藥者多
20%,該類藥可使約
80%~
90%肥胖病人取得減輕體重的效果。
據報告,平均
6個月下降約
3~
3.
5千克。但延長療程,反使療效減弱,到
12周時,體重可能停止下降。採用服藥
3個月,停藥
2個月的治療方法,可取得較為滿意的療效。
二、副作用
常見副作用有 ①疲乏、無力、口中金屬味,減量或停藥後可自行消失;②噁心、嘔吐、厭食、腹瀉,是已達到維持量的標誌,在繼續服藥過程中會減輕或消失;③藥疹;④抑制維生素B
12、某些胺基酸及膽汁吸收,導致B
12缺乏等;⑤易誘髮乳酸性酸中毒。多見于有肝或腎功能損害者,因為降糖靈由肝臟代謝分解,且以原形經腎隨尿排出。肝腎功能差者,血漿降糖靈濃度可以很高,引起細胞缺氧,乳酸生成增多而積聚。心衰及肺功能低下者,由於缺氧,乳酸生成增多。
因此,凡有肝、腎功能不全或重度肝、腎疾病、老年人、心衰、心肌梗死、失水、失血等低血容量休克者及酒精中毒者禁用。
三、常用藥物用法
1.苯乙雙胍
降糖靈口服。開始每次
50毫克,每天
2次,以後每週增加
50毫克,直至出現胃腸道刺激癥狀或達
300毫克/天為止。
2.二甲雙胍
降糖片口服。開始每次
500毫克,每天
2次,以後每週增加
500毫克,直至出現胃腸道癥狀或達到
3000毫克/天為止。
第三節 激素類
一、甲狀腺激素
甲狀腺激素類藥物如甲狀腺素
T4、三碘甲腺原氨酸
T3及干甲狀腺片是傳統的治療肥胖的藥物。
一作用機理 甲狀腺激素可增加代謝率,使體重下降。
但臨床上除甲狀腺功能減退性肥胖外,使用一般劑量時效果不明顯。原因是普通生理劑量,即甲狀腺片
30~
60毫克每日
2~
3次,T
4每日
150微克,T
3每日
50微克,對於基礎代謝率正常的肥胖病人,一般不會使體重下降,因為服藥後內生甲狀腺激素的分泌受抑制而減少,結果對機體代謝率和熱能消耗不發生影響。停藥後反而會出現一過性甲狀腺功能減退。
甲狀腺激素的藥理劑量雖可提高代謝率,降低體重,但增加蛋白質分解,骨鈣丟失及發生心血管功能障礙。因此不主張用於單純性肥胖的治療。不過近年來,不少學者重新評價了甲狀腺激素在肥胖症治療學上的價值。動物實驗表明功能性甲減或T
3抵抗可能是肥胖症的早期表現。
T
3的應用可防止低熱量飲食中代謝率的下降,引起
75%的額外體重丟失。低熱量飲食中T
360微克/日對蛋白質的分解沒有影響,而
120微克/日則使蛋白質的分解增加,因此尚有待進一步的研究。
二副作用 應用此類激素待體重下降後或出現心悸、緊張、多汗等副作用時,應逐漸減量,調整到合適的維持量。
一般干甲狀腺片為
240~
420毫克/日,T
4為
150微克/日左右。本品有加快心率,增加耗氧的副作用,故對冠心病者,應慎用,應從小劑量開始,以免誘發心絞痛。如出現心絞痛應及時減量。一般干甲狀腺片從每日
10毫克開始,若無明顯不適則
3~
5日加
10毫克。
一般每天
80~
120毫克。用該劑量
3個月無效或心絞痛發作,則應停用。由於甲狀腺素對大腦皮層有興奮作用,及加強兒茶酚胺的作用,可產生興奮性表現。
加用鎮靜劑,可減少緊張、失眠、心悸等副作用。加用β受體阻滯劑可抵銷本品對心髒的副作用。服本品後可有肝功能損害,如SGPT升高,減量或停藥
1~
3周後可降至正常。可同時給予保肝治療,用此藥過程中,因增加分解代謝,故需加用高蛋白及高維生素飲食。
三用法
1.干甲狀腺片 口服,開始
30毫克/次,每日
2次。無不適
3天後加至
60毫克/次,每日
2次。以後每週增加劑量
1次,一般每日用至
360毫克。體重明顯降低後,須減至維持量,維持數月,有主張應用半年左右。
2.T
4 口服。
30微克/日,每日
2次,以後每週增加
30微克,一般每日
150微克即可。
3.T
3 口服。開始
10微克/次,每日
2次,以後每
3~
7天增加
10微克,直至出現療效或心悸、多汗等副作用。
二、絨毛膜促性腺激素
HCG HCG肌注
500~
1000單位,每週
1~
2次,合併低熱量食譜,據稱可以治療肥胖症,取得比單純低熱量食譜較好療效。
但有人完全否定其治療肥胖病的作用。本品溶液極不穩定,不耐熱,應臨用前配製,粉劑應避光保存於
20℃以下。注射前需作過敏試驗。有生殖系統炎症性疾病、激素性活動型腺癌患者禁用。
本品不宜長期應用,以免產生抗體,抑制促性腺激素的生成。
三、生長激素
GH GH增加脂肪氧化分解使代謝率增高,增加
5′脫碘酶的活性,促使T
4向T
3轉化,使限食中血清T
3濃度恢復正常,並緩解節食中的負氮平衡,減少蛋白質的丟失。一般每日
5毫克。
四、脂解素
是從垂體前葉提取的一種蛋白質凍干製品。能促進從脂庫中消耗脂肪,並促進其燃燒,激活脂肪組織的溶脂酶,促進脂肪分解,使體重減輕。本品可有水腫、過敏反應。心血管疾病,糖尿病,肝、腎功能不全,及對本品過敏者,禁用。
用法:肌肉注射,每次
50毫克,每日
2次。
10~
20天一療程。
第四節 擬β腎上腺素能藥物