原來，吳三桂在向四川進兵之同時，就命大將馬寶等率領一支大軍從貴州出發，向湖南挺進。這支大軍來勢兇猛，很快就攻陷了沅州。
吳三桂接到馬寶從湖南送來的捷報後，又令夏國相、胡國柱等將領，再率領一支大軍，從雲南出發，繼續撲向湖南。
兩支大軍勢如破竹，席捲湖南大地。
也許有人會問，湖南守軍竟都是飯桶不成？
也是，也不是。原因在於：湖南的守將，已經十多年沒有見過戰爭了，更不用說親自上陣打仗。他們對於弓馬戰陣，全都已經感到生疏起來。聽到刀槍劍戟相互撞擊，戰馬嘶鳴，都感到渾身發抖，害怕得了不得。
因此，看到盔明甲亮，個個雄糾糾，氣昂昂的吳軍，他們都先自喪了膽。稍一交鋒，就丟盔棄甲地狼狽逃竄。更有甚的，一聽說吳軍馬上要兵臨某某城了，該城的守將士兵就抱頭鼠竄，逃之夭夭。誰不知道吳三桂關寧鐵騎的厲害？
鑒於這種形勢，吳軍很快就挺進到長沙。
長沙巡撫盧震，聞吳軍要直逼長沙，火速調提督桑額來長沙救援。桑額聽說吳軍進犯，害怕得早已逃得不知去向。盧震倉惶失措，也只得棄了長沙，奔往他方。
於是，吳軍很快佔領了常德、岳州、衡州、澧州一帶。
此時，四川向湖廣求救，焉有何用？
巡撫羅森迫于吳軍勢大，又等不到清政府派來的援軍，不得已召集提督鄭蛟麟、總兵譚洪、吳之茂等商議退兵之計。這正中鄭蛟麟的心意。
原來鄭蛟麟早在吳三桂起兵時，就已收到了吳三桂聯絡他起兵的信札，並欣然同意。這段時間他一直在和自己的親信密謀這件事。
正好，巡撫迫于走投無路，向他問計。於是，他就極力慫恿巡撫投降吳三桂。而這也正是巡撫的意思。因此，他們馬上向吳三桂的軍隊妥協，寫信與王屏藩聯絡。
吳軍很快進駐四川。
鎮守福建的耿精忠，本來就與吳三桂連同一氣。是時，聽說吳三桂已經攻下了湖南、四川兩省，耿精忠也立時起兵，與吳三桂遙相呼應，妄圖打康熙一個措手不及。
為了掃清障礙，耿精忠不顧情理，把福建總督范承謨，即三朝元老範文程之子，拘禁起來。然後，他脫去清朝官服，穿上了漢服，同時三路出兵：總兵曾養性出東路，攻打浙江省內的溫州、台州；白顯忠出西路，攻打江西省的廣信、建昌、饒州；都統馬九玉出中路，攻打浙江省內的金華、衙州。
同時，耿精忠又秘密派人與台灣的鄭經聯繫，讓他從海上進兵。
吳三桂起兵，攪得南國沸沸揚揚，鷄犬不寧。惟獨一個人對這件事始終保持着冷靜的頭腦，他靜觀事態發展，不為眼前一時的撲朔迷離的景像所迷惑。
這人就是平南王尚可喜。
尚可喜對吳三桂起兵早有預見。他從自己大半輩子的戎馬生涯中判斷出：吳三桂必敗。他曾經不止一次地對此事進行過深刻思考，他覺得不論從政治、經濟、軍事，還是天時、地利、人和等各方面來說，清朝都佔有絶對優勢。再者，從康熙智除鰲拜這一事件看，康熙帝雖然年幼，但絶非等閒之輩。
因此，當吳三桂派使者向他送信，讓他起兵響應時，他當機立斷，將來使拘捕起來，並把書信和來使一塊送交清廷。
吳三桂聞聽自己派出的信使被拘禁起來，勃然大怒，急忙寫密函給耿精忠，令他迅速攻擊廣東。
耿精忠進勾結潮州總兵劉進忠，並讓劉進忠進兵圖奧。然後又和台灣鄭經相約，讓他從海上夾攻奧海。很快，潮州、惠州兩個郡即被攻陷。
平南王尚可喜倉惶之際，急忙派他的一個兒子尚之孝，奔赴惠州攔截耿軍。不料孫延齡卻趁機攻打高雷二州。而總兵祖澤清又是個膽小如鼠之輩，聽說孫延齡要來，慌得趕忙出城迎降，獻了城池。
尚可喜東西受敵。一面向江西求援，一面敦促其子尚之信趕快抗拒來犯之敵。
可是，尚之信非善類。他向以殘忍狡詐著稱，一貫不聽父親的訓導。到這時，他早已暗中接受了吳三桂的敕詔，準備與吳三桂南北呼應。於是，他趁機從中取事，運動兵馬，把他父親尚可喜給軟禁了起來，隨即改旗易幟，換上漢服，背叛了清朝。
尚可喜氣憤已極，竟大吐鮮血，絶氣身亡。
吳三桂起兵時，對孫延齡密使相招。於是，孫延齡密謀殺了廣西巡撫，降順了吳三桂，被授與臨江王的稱號。
王屏藩佔領四川後，接到吳三桂密令，讓他由四川進攻陝西，準備由陝西再出一軍，直入中原。
與此同時，陝西提督王輔臣卻在吳三桂密使及其部下的脅迫下反于清廷，陝西經略大臣莫絡也被汪士榮所殺。
莫絡被殺後，其所率部兵，見無路可逃，只得投降。
王輔臣迅速率軍與由川入陝的玉屏藩軍會合，乘勢攻陷各郡。
吳三桂聞聽陝南得手，立時發銀二十萬兩，犒賞王輔臣部下，命他與王屏藩分頭襲擊秦隴，自率大軍從雲南出發，趕赴湖南。
十一月起兵，到次年二月，整個反清大軍便佔領了南方六省，即：雲南、貴州、四川、廣東、湖南、福建，如果再加上陝西的王輔臣、廣東的尚之信，事實上，反清大軍已佔領了中國八省，已差不多是半壁江山了。吳三桂的大軍則攻到了湖南長沙、岳州，飲馬長江了。
這是中國歷史上聲勢最大，速度擴展最快，準備最充分的一次藩鎮叛亂。
這麼大的叛亂，史無前例！
這麼大的叛亂，後世無繼！
長江稱王
二月二，龍抬頭，正是吳三桂在長沙最興奮的日子。
三個月實占六省，北連王輔臣，南連尚之信，當有八省之廣。這種聲勢與速度使他心中發熱。
