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昭帝元鳳年間，烏桓欲報前仇，出掘匈奴單于祖墓，匈奴復擊破烏桓。大將軍霍光，曾遣度遼將軍范明友，率二萬騎往遼東，邀擊匈奴。匈奴兵已早出境，明友轉襲烏桓，斬獲甚多。嗣是烏桓復與漢有隙，匈奴部酋，乘間引誘烏桓，連兵寇漢，直至光武中興，仍然不息。
事蹟雖已見《前漢演義》，但此書亦不能不敘。馬援出屯襄國，部署兵馬，越年領三千騎出五院關，掩襲烏桓。烏桓兵先已揚去，援追趕一程，只斬得虜首百級，收兵南歸。烏桓卻狡黠得很，伺援班師，復來尾追。
還虧援星夜趨還，才得全師；但馬已死了千餘匹。鮮卑與中國，本不相通，因見烏桓擾邊，屢有劫掠，也不禁暗暗垂涎；再加匈奴亦遣人招誘，自然利慾熏心，同來生事。建武二十一年秋間，鮮卑引萬餘騎入塞，寇掠遼東。太守祭彤，系故征虜將軍祭遵從弟，素有勇略，能開三百斤強弩。
至是聞鮮卑入境，自率數千人迎擊，披甲持刀，當先陷陣，部兵一擁齊上，殺死虜眾多人，虜兵統皆駭走，急不擇路，各躍入斷澗中，溺斃過半。祭彤窮追出塞，斬首至三千餘級，獲馬好幾千匹。於是鮮卑震怖，不敢入犯。可巧匈奴亦連年旱荒，人畜多死，也不能南下寇漢，朔方少安。
先是西域各國，已為漢屬；王莽篡位，貶易侯王，西域因此瓦解，轉降匈奴。匈奴徵求無厭，諸國皆不堪命，且聞光武中興，漢威再震，乃復遣使入洛，乞請內附。光武帝因天下初定，未遑外事，竟謝絶番使，不從所請。莎車王賢，承襲祖父遺業，雄長西域，未肯臣事匈奴，特與鄯善王安，貢獻方物，再求屬漢。
廷臣如竇融等，並上言莎車王事漢，初衷不改，宜加賜位號，毋失彼望。光武帝乃賜賢西域都護印綬，及車旗錦繡等物。前漢本有西域都護，中經莽亂，此官乃廢。偏敦煌太守裴遵，得知此事，獨奏稱夷狄無信，不可假以大權，遂致光武帝翻悔前言，收還西域都護印綬，另命賢為漢大將軍。
出爾反爾，亦屬不合。賢從此懷恨，雖將印綬繳還，尚詐稱大都護，矇騙各國。各國未識真假，只得聽命。賢逐漸驕橫，意欲併吞西域，先向各國苛求賦稅，稍不如意，便發兵相迫。
各國敵他不過，沒奈何請命洛陽，遣子入侍，願另簡都護，鎮定西陲。無如光武帝堅持初意，見了各國侍子，但用金帛為賞，一律遣歸。各國聞信，忙與敦煌太守裴遵檄文，托他代為申奏，仍請留侍子，置都護，威懲莎車。遵當然代奏，光武帝遷延不報，各國侍子，久留敦煌，均懷歸志，竟分途潛返。
莎車王賢，知漢廷無意西方，遂致書鄯善，勸令絶漢。鄯善王安，不納賢書，且將來使殺死，賢因發兵報怨，攻入鄯善。鄯善王迎戰敗績，逃往山中。賢復移兵襲殺龜茲王，並有龜茲國土，氣焰益張。
鄯善王安，再上書洛陽，復請遣子入侍，速簡西域都護。光武帝使人復諭道：「朝廷方偃武修文，不欲勞師勤遠，若諸國力不從心，東西南北，盡請自便。」這也太覺迂拘。鄯善王得此復諭，乃與車師等國，悉附匈奴。
匈奴在前漢時代，呼韓邪單于入朝歸命，與漢和親，娶得漢宮美人王昭君，產下一男，叫做伊屠知牙師。惟呼韓邪已有二妻，生了數子，故伊屠知牙師不得繼立，至呼韓邪死後，長子雕陶莫皋嗣為單于，號稱復株累若鞮單于。雕陶莫皋奉母遺訓，傳國與弟，弟且麋胥，得嗣立為搜諧若鞮單于。且麋胥再傳弟且莫車，為車牙若鞮單于。
且莫車又傳弟囊智牙斯，為烏珠留單于。囊智牙斯在位時，正值王莽篡漢買囑匈奴，改授新匈奴單于章。至囊智牙斯病歿，弟咸入嗣，名烏累若鞮單于。咸復傳弟呼都而屍道皋若鞮單于，名叫作輿。
輿弟就是伊屠知牙師，應由右谷蠡王進為左賢王，左賢王即匈奴儲君，累世單于，往往經過此職。偏輿心想傳子，誣殺伊屠知牙師。當時惱動了一個貴官，系是日逐王比，為烏珠留單于長子，私下怨恨道：「依兄終弟及的制度，右谷蠡王應該序立，否則我為前單于長子，應該由我繼承，怎得誣殺右谷蠡王，妄思立子呢？」差不多似吳公子光。自是與輿有嫌，庭會稀疏。
輿竟立子烏達鞮侯為左賢王，且派遣心腹，監領比部下士卒。既而輿死，烏達鞮侯立為單于。未及一年，又復病逝，弟蒲奴進承兄位。適值旱蝗為災，赤地數千里，人馬死亡大半，蒲奴恐中國出師，乘隙進擊，乃遣使入塞，至漁陽乞求和親，復敦舊好。
光武帝亦遣中郎將李茂，傳達覆命。獨日逐王比，滿懷怨望，無從發泄，也密遣漢人郭衡，賫奉匈奴地圖，南詣西河，懇請內屬。前時由輿所派的心腹將士，監領比眾，至此忙報知蒲奴，請即誅比。比弟斬將王亦一官名。
在蒲奴帳下，得悉風聲，慌忙馳報乃兄，比且懼且憤，遂召集八部兵四五萬人，說明蒲奴兄弟，不當為主；併為伊屠知牙師伸冤。八部酋長，相率贊成，遂即聯同一氣，共抗蒲奴。蒲奴遣兵討比，見比護眾自固，不敢進攻，靡然退去。於是八部共推比為主，仍襲先祖遺名，叫做呼韓邪單于，一面款塞通誠，願為藩蔽。
光武帝聞報，詢問公卿，眾謂天下初定，中國空虛，不應受此降虜。惟五官中郎將耿國，援據孝宣帝故事，力請受降。光武帝依耿國言，許令歸附。比遂自稱呼韓邪單于，向漢稱臣，作為外藩。
匈奴從此分為南北了。小子有詩詠道：
招攜懷遠本仁聲，況復胡人自款誠；
夷狄濅衰中國利，朔方從此少兵爭。
