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二十九年，入朝。時朝廷言者謂天下事定，行樞密院可罷；江浙行省參知政事張瑄，領海道，亦以為言。樞密副使暗伯問于珪，珪曰：「見上當自言之。」召對，珪曰：「縱使行院可罷，亦非宣所宜言。」遂得不罷。命為樞密副使。太傅月兒魯那演言：「珪尚少，姑試以僉書，果可大用，請俟他日。」帝曰：「不然，是家為國滅金、滅宋，盡死力者三世矣，而可吝此耶！」拜鎮國上將軍、江淮行樞密副使。
成宗即位，行院罷。大德三年，遣使巡行天下，珪使川、陝，問民疾苦，賑恤孤貧，罷冗官，黜貪吏。還，擢江南行御史台侍御史，換文階中奉大夫，遷浙西肅政廉訪使。劾罷郡長吏以下三十餘人、府史胥徒數百，征臓巨萬計。珪得鹽司奸利事，將發之。事干行省，有內不自安者，欲以危法中珪，賂遺近臣，妄言珪有厭勝事，且沮鹽法。帝遣官雜治之，得行省大小吏及鹽官欺罔狀，皆伏罪。召珪拜僉樞密院事，入見，賜只孫冠服侍宴，又命買宅以賜，辭不受。拜江南行台御史中丞，因上疏，極言天人之際、災異之故，其目有修德行、廣言路、進君子、退小人、信賞必罰、減冗官、節浮費，以法祖宗成憲，累數百言。劾大官之不法者，不報；並及近侍之熒惑者，又不報。遂謝病歸。久之，拜陝西行台中丞，不赴。
武宗即位，召拜太子諭德。未數日，拜賓客，復拜詹事，辭不就。尚書省立，中外洶洶，中丞久闕，方議擇人，仁宗時在東宮，曰：「必欲得真中丞，惟張珪可。」即日召拜中丞。至大四年，帝崩，仁宗將即位，廷臣用皇太后旨，行大禮于隆福宮，法駕已陳矣，珪言：「當禦大明殿。」御史大夫止之曰：「議已定，雖百奏無益。」珪曰：「未始一奏，詎知無益！」入奏，帝悟，移仗大明。既即位，賜只孫衣二十襲、金帶一。帝嘗親解衣賜珪，明日復召，謂之曰：「朕欲賜卿寶玉，非卿所欲。」以帨拭面額，納諸珪懷，曰：「朕澤之所存，朕心之所存也。」
皇慶元年，拜榮祿大夫、樞密副使。徽政院使失列門請以洪城軍隷興聖宮，而己領之，以上旨移文樞密院，眾恐懼承命，珪固不署，事遂不行。延祐二年，拜中書平章政事，請減煩冗還有司，以清政務，得專修宰相之職，帝從之，著為令。教坊使曹咬住拜禮部尚書，珪曰：「伶人為宗伯，何以示後世！」力諫止之。皇太后以中書右丞相鐵木迭兒為太師，萬戶別薛參知行省政事，珪曰：「太師論道經邦，鐵木迭兒非其人，別薛無功，不得為外執政。」車駕度居庸，失列門傳皇太后旨，召珪切責，杖之。珪創甚，輿歸京師，明日遂出國門。珪子景元掌符璽，不得一日去宿衛，至是，以父病篤告，遽歸。帝驚曰：「鄉別時，卿父無病。」景元頓首涕泣，不敢言。帝不懌，遣參議中書省事換住往賜之酒，遂拜大司徒，謝病家居。繼丁母憂，廬墓寢苫啜粥者三年。六年七月，帝憶珪生日，賜上尊、禦衣。
至治二年，英宗召見于易水之上曰：「四世舊臣，朕將畀卿以政。」珪辭歸。遣近臣設醴。丞相拜住問珪曰：「宰相之體何先？」珪曰：「莫先於格君心，莫急於廣言路。」是年冬，起珪為集賢大學士。先是，鐵木迭兒既復為丞相，以私怨殺平章蕭拜住、御史中丞楊朵兒只、上都留守賀伯顏，大小之臣，不能自保。會地震風烈，敕廷臣集議弭災之道，珪抗言于坐曰：「弭災，當究其所以致災者。漢殺孝婦，三年不雨；蕭、楊、賀冤死，非致沴之端乎！死者固不可復生，而情義猶可昭白，毋使朝廷終失之也。」又拜中書平章政事，侍宴萬壽山，賜以五帶。
三年秋八月，御史大夫鐵失既行殺逆，夜入都門，坐中書堂，矯制奪執符印，珪密疏言：「賊黨罪不可逭。」既皆伏誅，鐵木迭兒之子治書侍御史鎖南，獨議遠流，珪曰：「于法，強盜不分首從，發塚傷屍者亦死。鎖南從弒逆，親斫丞相拜住臂，乃欲活之耶！」遂伏誅。盜竊仁廟神主，時參知政事馬剌兼領太常禮儀使，當遷左丞，珪曰：「以參政遷左丞，姑曰敘進。而太常奉宗祏不謹，當待罪，而反遷官，何以謝在天之靈！」命遂不下。
泰定元年六月，車駕在上都。先是，帝以災異，詔百官集議，珪乃與樞密院、御史台、翰林、集賢兩院官，極論當世得失，與左右司員外郎宋文瓚詣上都奏之。其議曰：
國之安危，在乎論相。昔唐玄宗前用姚崇、宋璟則治，後用李林甫、楊國忠，天下騷動，幾致亡國。雖賴子儀諸將，效忠竭力，克複舊物，然自是籓鎮縱橫，紀綱亦不復振矣。良由李林甫石害忠良，佈置邪黨，奸惑矇蔽，保祿養禍所致，死有餘辜。如前宰相鐵木迭兒，奸狡險深，陰謀叢出，專政十年。凡宗戚忤己者，巧飾危間，陰中以法，忠直被誅竄者甚眾。始以臓敗，諂附權奸失列門，及嬖倖也裡失班之徒，苟全其生，尋任太子太師。未幾，仁宗賓天，乘時幸變，再入中書。當英廟之初，與失列門等恩義相許，表裡為奸，誣殺蕭、楊等，以快私怨。天討元兇，失列門之黨既誅，坐要上功，遂獲信任，諸子內布宿衛，外據顯要，蔽上抑下，杜絶言路，賣官鬻獄，威福己出，一令發口，上下股慄，稍不附己，其禍立至，權勢日熾，中外寒心。由是群邪併進，如逆賊鐵失之徒，名為義子，實其腹心，忠良屏跡，坐待收系。先帝悟其奸惡，仆碑奪爵，籍沒其家，終以遺患，構成弒逆。其子鎖南，親與逆謀，所由來者漸矣，雖剖棺戮屍，夷滅其家，猶不足以塞責。今復回給所籍家產，諸子尚在京師，夤緣再入宿衛。世祖時，阿合馬貪殘敗事，雖死猶正其罪，況如鐵木迭兒之奸惡者哉！臣等議：宜遵成憲，仍籍鐵木迭兒家產，遠竄其子孫外郡，以懲大奸。君父之仇，不共戴天，所以明綱常、別上下也。鐵失之黨，結謀弒逆，君相遇害，天下之人，痛心疾首，所不忍聞。比奉旨：「以鐵失之徒既伏其辜，諸王按梯不花、孛羅、月魯鐵木兒、曲呂不花、兀魯思不花，亦已流竄，逆黨脅從者眾，何可盡誅。後之言事者，其勿復舉。」臣等議：古法，弒逆，凡在官者殺無赦。聖朝立法，強盜劫殺庶民，其同情者猶且首從俱罪，況弒逆之黨，天地不容，宜誅按梯不花之徒，以謝天下。
《書》曰：惟闢作福，惟闢作威。臣無有作福作威，臣而有作福作威，害于而家，凶于而國。蓋生殺與奪，于子之權，非臣下所得盜用也。遼王脫脫，位冠宗室，居鎮遼東，屬任非輕，國家不幸，有非常之變，不能討賊，而乃覬倖赦恩，報復仇忿，殺親王妃主百餘人，分其羊馬畜產，殘忍骨肉，盜竊主權，聞者切齒。今不之罪，乃復厚賜放還，仍守爵土，臣恐國之紀綱，由此不振。設或效尤，何法以治！且遼東地廣，素號重鎮，若使脫脫久居，彼既縱肆，將無忌憚，況令死者含冤，感傷和氣！臣等議：累朝典憲，聞赦殺人，罪在不原，宜奪削其爵土，置之他所，以彰天威。
