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桓溫聞趙亂，出屯安陸，遣諸將經營北方。趙揚州刺史王浹舉壽春降，西中郎將陳逵進據壽春。征北大將軍褚裒上表請伐趙，即日戒嚴，直指泗口，朝議以裒事任貴重，不宜深入，宜先遣偏師。裒奏言：「前已遣前鋒督護王頤之等徑造彭城，後遣督護麋嶷進據下邳。今宜速發，以成聲勢。」秋，七月，加裒征討大都督，督徐、兗、青、揚、豫五州諸軍事，裒帥眾三萬，徑赴彭城，北方士民降附者日以千計。
朝野皆以為中原指期可復，光祿大夫蔡謨獨謂所親曰：「胡滅誠為大慶，然恐更貽朝廷之憂。」其人曰：「何謂也？」謨曰：’夫能順天乘時，濟群生於艱難者，非上聖與英雄不能為也，自餘則莫若度德量力。觀今日之事，殆非時賢所及，必將經營分表，疲民以逞；既而材略疏短，不能副心，財殫力竭，智勇俱困，安得不憂及朝廷乎！”
魯郡民五百餘家相與起兵附晉，求援于褚裒，裒遣部將王龕、李邁將鋭卒三千迎之。趙南討大都督李農帥騎二萬與龕等戰于代陂，龕等大敗，皆沒于趙。八月，裒退屯廣陵。陳逵聞之，焚壽春積聚，毀城遁還。裒上疏乞自貶，詔不許，命裒還鎮京口，解征討都督。時河北大亂，遺民二十餘萬口渡河欲來歸附，會裒已還，威勢不接，皆不能自拔，死亡略盡。
趙樂平王苞謀帥關右之眾攻鄴，左長史石光、司馬曹曜等固諫，苞怒，殺光等百餘人。苞性貪而無謀，雍州豪傑知其無成，並遣使告晉，梁州刺史司馬勛帥眾赴之。
楊初襲趙西城，破之。九月，涼州官屬共上張重華為丞相、涼王、雍、秦、涼三州牧。重華屢以錢帛賜左右寵臣；又喜博弈，頗廢政事。從事索振諫曰：「先王夙夜勤儉以實府庫，正以仇恥未雪，志平海內故也。殿下嗣位之初，強寇侵逼，賴重餌之故，得戰士死力，僅保社稷。今蓄積已虛而寇仇尚在，豈可輕有耗散，以與無功之人乎！昔漢光、武躬親萬機，章奏詣闕，報不終日，故能隆中興之業。今章奏停滯，動經時月，下情不得上通，沉冤困于囹圄，殆非明主之事也。」重華謝之。
司馬勛出駱谷，破趙長城戍，壁于懸鈎，去長安二百里，使治中劉煥攻長安，斬京兆太守劉秀離，又拔賀城；三輔豪傑多殺守令以應勛，凡三十餘壁，眾五萬人。趙樂平王苞乃輟攻鄴之謀，使其將麻秋、姚國等將兵拒勛。趙主遵遣車騎將軍王朗帥精騎二萬以討勛為名，因劫苞送鄴。勛兵少，畏朗，不敢進。冬，十月，釋懸鈎，拔宛城，殺趙南陽太守袁景，復還梁州。
初，趙主遵之發李城也，謂武興公閔曰：「努力！事成，以爾為太子。」既而立太子衍。閔恃功。欲專朝政，遵不聽。閔素驍勇，屢立戰功，夷、夏宿將皆憚之。既為都督，總內外兵權，乃撫循殿中將士，皆奏為殿中員外將軍，爵關外侯。遵弗之疑，而更題名善惡以挫抑之，眾咸怨怒。中書令孟準、左衛將軍王鸞勸遵稍奪閔兵權，閔益恨望，準等咸勸誅之。
十一月，遵召義陽王鑒、樂平王苞、汝陽王琨、淮南王昭等入議于鄭太后前，曰：「閔不臣之跡漸著，今欲誅之，如何？」鑒等皆曰：「宜然！」鄭氏曰：「李城還兵，無棘奴，豈有今日！小驕縱之，何可遽殺！」鑒出，遣宦者楊環馳以告閔。閔遂劫李農及右衛將軍王基密謀廢遵，使將軍蘇彥、周成帥甲士三千人執遵于南台。遵方與婦人彈棋，問成曰：「反者誰也？」成曰：「義陽王鑒當立。」遵曰：「我尚如是，鑒能幾時！」遂殺之於琨華殿，並殺鄭太后、張後、太子衍、孟準、王鸞及上光祿張斐。鑒即位，大赦。以武興公閔為大將軍，封武德王，司空李農為大司馬，並錄尚書事。郎闓為司空，秦州刺史劉群為尚書左仆射，侍中盧諶為中書監。
秦、雍流民相帥西歸，路由枋頭，共推蒲洪為主，眾至十餘萬。洪子健在鄴，斬關出奔枋頭。鑒懼洪之逼，欲以計遣之，乃以洪為都督關中諸軍事、征西大將軍、雍州牧、領秦州刺史。洪會官屬，議應受與不；主簿程樸請且與趙連和，如列國分境而治。洪怒曰：「吾不堪為天子邪，而云列國乎！」引樸斬之。
都鄉元穆侯褚裒還至京口，聞哭聲甚多，以問左右，對曰：「皆代陂死者之家也。」裒慚憤發疾；十二月，己酉，卒。以吳國內史荀羡為使持節、監徐、兗二州、揚州之晉陵諸軍事、徐州刺史，時年二十八，中興方伯未有如羡之少者。
趙主鑒使樂平王苞、中書令李松、殿中將軍張才夜攻石閔、李農于琨華殿，不克，禁中擾亂。鑒懼，偽若不知者，夜斬松、才于西中華門，並殺苞。
