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上以荊王賈無後，更以荊為吳國。辛丑，立兄仲之子濞為吳王，王三郡、五十三城。
十一月，上過魯，以太牢祠孔子。
上從破黥布歸，疾益甚，愈欲易太子。張良諫不聽，因疾不視事。叔孫通諫曰：「昔者晉獻公以驪姬之故，廢太子，立奚齊，晉國亂者數十年，為天下笑。秦以不蚤定扶蘇，令趙高得以詐立胡亥，自使滅祀，此陛下所親見。今太子仁孝，天下皆聞之。呂后與陛下攻苦食淡，其可背哉！陛下必欲廢適而立少，臣願先伏誅，以頸血污地！」帝曰：「公罷矣，吾直戲耳！」叔孫通曰：「太子，天下本，本一搖，天下振動；奈何以天下為戲乎！」時大臣固爭者多；上知群臣心皆不附趙王，乃止不立。
相國何以長安地狹，上林中多空地，棄；願令民得入田，毋收稾，為禽獸食。上大怒曰：「相國多受賈人財物，乃為請吾苑！」下相國廷尉，械繫之。數日，王衛尉侍，前問曰：「相國何大罪，陛下系之暴也？」上曰：「吾聞李斯相秦皇帝，有善歸主，有惡自與。今相國多受賈豎金，而為之請吾苑以媚於民，故系治之。」王衛尉曰：「夫職事苟有便於民而請之，真宰相事；陛下奈何乃疑相國受賈人錢乎？且陛下距楚數歲，陳豨、黥布反，陛下自將而往；當是時，相國守關中，關中搖足，則關以西非陛下有也！相國不以此時為利，今乃利賈人之金乎？且秦以不聞其過亡天下；李斯之分過，又何足法哉！陛下何疑宰相之淺也！」帝不懌。是日，使使持節赦出相國。相國年老，素恭謹，入，徒跣謝。帝曰：「相國休矣！相國為民請苑，吾不許，我不過為桀、紂王，而相國為賢相。吾故系相國，欲令百姓聞吾過也。」
陳豨之反也，燕王綰髮兵擊其東北。當是時，陳豨使王黃求救匈奴；燕王綰亦使其臣張勝於匈奴，言豨等軍破。張勝至胡，故燕王藏荼子衍出亡在胡，見張勝曰：「公所以重於燕者，以習胡事也；燕所以久存者，以諸侯數反，兵連不決也。今公為燕，欲急滅豨等；豨等已盡，次亦至燕，公等亦且為虜矣。公何不令燕且緩陳豨，而與胡和！事寬，得長王燕；即有漢急，可以安國。」張勝以為然，乃私令匈奴助豨等擊燕。燕王綰疑張勝與胡反，上書請族張勝。勝還，具道所以為者；燕王乃詐論他人，脫勝家屬，使得為匈奴間。而陰使范齊之陳豨所，欲令久亡，連兵勿決。漢擊黥布，豨常將兵居代；漢擊斬豨，其裨將降，言燕王綰使范齊通計謀于豨所。帝使使召盧綰，綰稱病；上又使闢陽侯審食其、御史大夫趙堯往迎燕王，因驗問左右。綰愈恐，閉匿，謂其幸臣曰：「非劉氏而王，獨我與長沙耳。往年春，漢族淮陰，夏，誅彭越，皆呂氏計。令上病，屬任呂后；呂后婦人，專欲以事誅異姓王者及大功臣。」乃遂稱病不行，其左右皆亡匿。語頗泄，闢陽侯聞之，歸，具報上，上益怒。又得匈奴降者，言張勝亡在匈奴為燕使。於是上曰：「盧綰果反矣！」春，二月，使樊噲以相國將兵擊綰，立皇子建為燕王。
詔曰：「南武侯織，亦粵之世也，立以為南海王。」
上擊布時，為流矢所中，行道，疾甚。呂后迎良醫。醫入見，曰：「疾可治。」上嫚罵之曰：「吾以布衣提三尺取天下，此非天命乎！命乃在天，雖扁鵲何益！」遂不使治疾，賜黃金五十斤，罷之。呂后問曰：「陛下百歲後，蕭相國既死，誰令代之？」上曰：「曹參可。」問其次，曰：「王陵可，然少戇，陳平可以助之。陳平知有餘，然難獨任。周勃重厚少文，然安劉氏者必勃也，可令為太尉。」呂后復問其次，上曰：「此後亦非乃所知也。」夏，四月，甲辰，帝崩于長樂宮。丁未，發喪，大赦天下。
盧綰與數千人居塞下候伺，幸上疾愈，自入謝。聞帝崩，遂亡入匈奴。
五月，丙寅，葬高帝于長陵。初，高祖不修文學，而性明達，好謀，能聽，自監門、戍卒，見之如舊。初順民心作三章之約。天下既定，命蕭何次律、令，韓信申軍法，張蒼定章程，叔孫通制禮儀；又與功臣剖符作誓，丹書、鐵契，金匱、石室，藏之宗廟。雖日不暇給，規摹弘遠矣。
己巳，太子即皇帝位，尊皇后曰皇太后。
