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上命朱文正守南昌。陳友諒憤其疆域日促，作大戰艦，悉其兵，號六十萬。空國而來，乘江漲，直抵南昌，圍其城。朱文正、鄧愈督後死守，遣千戶張子明赴建康告急。太祖親帥舟師二十萬，進次湖口。友諒聞之，即解圍東出，與太祖遇于鄱陽湖之康郎山。友諒聯舟縱戰，望之如山，太祖軍舟小，怯于仰攻，往往退縮。郭興曰：「彼舟如此，大小不敵，非火攻不可。」上然之。明日，東北風起，上令諸將乘風縱火，焚其水寨舟數百艘。友諒弟友仁、友貴及其平章陳普略，皆焚死。明日復聯舟大戰，敵兵大敗，友諒斂舟自守，不敢戰。相持三日，友諒計窮，冒死突出，將奔武昌。上麾諸將邀擊之，友諒中流矢，貫睛及顱而死。其將張定邊，乘夜以小舟載友諒屍及其子理，徑趨武昌，復立陳理為帝。
初，鄱陽之戰，上亦屢濱于危。一日，被圍莫解，指揮韓成，服上冠袍，對敵眾投水中，圍稍解，救至得免。又一日，太祖方與友諒鏖戰，劉基忽躍起大呼曰：「難星過，急更舟。」
上急更之，舊舟已為敵眾炮碎矣。甲辰正月，上即吳王位，命有司先立宗廟社稷，定文武科取士之法。命有司訪求古今書籍，以備閲。陳理既還武昌，太祖復進兵圍之，遣其降將羅復仁入城諭之。理遂銜璧肉袒，率張定邊等降。上憐之，慰諭友諒父母，凡府庫儲蓄，令理自取，妻子資裝，皆俾自隨。封理為歸德侯。城中饑困，命給粟賑之。於是湖廣、江西悉平。
時張士誠自立為吳王于平江，治宮室，立官屬。士誠委政于弟士信，士信惟務酒色荒Y，復委政于王敬夫、蔡彥夫、葉德新三人，皆謅佞奸邪，惟事矇蔽。時為之謡曰：「丞相做事業，專用王蔡葉，一朝西風起，乾癟。」上乃以徐達為大將、常遇春副之，帥師二十萬伐吳。師將發，上問諸將曰：「此行用師孰先？」常遇春曰：「惟有直搗姑蘇耳！」上曰：「不然，士誠起鹽販，與張天騏、潘原明等相為手足，苟士誠窮蹙，若天騏出湖州，原明出杭州，內外夾攻，何以取勝？莫若先攻湖州，使彼疲于奔命，羽翼既除，然後移兵姑蘇，庶幾萬全。」
諸將敬服。師至湖州，張士誠發兵來援，達等大敗之，守將李伯升、張天騏舉城降。李文忠師下浙江，杭州守將潘原明遣使詣軍門降。徐達會諸將進逼姑蘇，士誠引兵來拒，大戰于尹山橋，敗之。又敗之於鯰魚口，遂進圍城，築長圍以困之，城中大震。士誠被圍既久，欲突圍出，以城左陣嚴，不敢犯，轉至磐門，欲奔常遇春營。遇春先命驍將王弼；馳鐵騎往擊之，敵少卻。遇春率眾乘之，敵大敗，溺死於沙盆潭者甚眾。士誠馬驚，亦墮水，幾不救，肩輿入城。逾三日，士信方在城樓上督戰，忽飛炮碎其首而死。徐達督將士破葑門，常遇春破閶門，晡時，士誠兵大潰，諸將遂蟻附登城。士誠謂其妻劉氏曰：「我敗且死矣，若曹奈何？」劉氏曰：「君勿憂，妾必不負君。」乃積薪齊雲樓下，驅其群妾侍女登樓，縱火焚之。劉氏乃自縊死。
日暮，士誠距戶自經，舊將李伯升決戶抱解之，乃以舊盾舁至舟中，送建康。上欲堡全之，士誠竟自縊死。改平江曰蘇州府，浙西吳會皆平。乃遣大將軍徐達，副將軍常遇春，率甲二十五萬，北定中原。命胡廷瑞為征南將軍，何文輝副之，由江西南取閩。命楊璟為主帥，周德興等副之，率荊湘之眾，以取廣西。
命湯和等帥師討方國珍遁入海島。上覆命廖永忠帥師，自海道討之。國珍惶懼，遂與弟國珉等率家屬降，浙東悉平。上遂命湯和、廖永忠等助取閩。
李善長等奉表勸進。上曰：「恐德薄不足以當尊。」善長等固請，乃從之。洪武元年，戊申正月，上即皇帝位。定有天下之號曰大明，建元洪武。追尊四代祖考妣皆為帝后，立妃馬氏為皇后。上初渡江時，後謂上曰：「今豪傑並爭，雖未知天命所在，然以妾觀之，惟以不殺人為本，人心所歸，即天命之所在。」上深然之。又嘗于倉卒中，寧自忍饑餓，懷糗餌以食上。
又上為郭氏所疑，後於內消釋寬解之，得免于難。上甚賢之。
立世子標為皇太子，以李善長為左丞相，徐達為右丞相。自壬辰投軍，至即位，凡十七年，而帝業成矣。定律令，頒戊申歷。
上所居新宮，初建時，上命去其雕琢奇麗者，制皆樸素，命書古人行事，可為法為戒者于壁，又命書《大學衍義》于兩廡。
詔衣冠悉如唐制，而稍更之，定郊社稷宗廟之禮。定衛所官軍及將帥領兵之法：凡有事出征，則詔總兵官佩將印領之；既還，則上將印，官兵各回本衛，大將軍身還第。禁宦官不得預政典兵，讀書識字。
卻說湯和、廖永忠等助取閩，進兵延平，遣使諭元福州平章陳友定使降。友定不從。和等進攻福州，元參政文殊海牙以城降，執陳友定，械送京師。胡廷瑞等進兵克興化，元汀州路守將陳國珍納款，於是郡縣相繼降附，福建悉平。命廖永忠為征南將軍，朱亮祖副之，由海道以取廣東。俟廣東既定，即移師助取廣西，斬元尚書普顏帖木兒等，諸州縣相繼降，進攻平樂府。楊璟等克全州，引兵攻靖江，元平章也兒吉尼督眾堅守。
