第一個做出反應的是
6月
23日，貝爾格萊德通向薩格勒布的鐵路被破壞，繼而，德國人的宣傳品被燒燬、電線被割斷，單個的德國兵在街上遭襲擊，軍車被毀。德國人的反應也異常堅決。在偽警察的幫助下，德國人開展了大搜捕，他們的懲罰手續極其簡單，只要一經人指認，立刻就地槍殺。同時還實行了宵禁。
南共中央清楚地看到，城市裡開展的抵抗運動雖然很活躍，但困難很多，成果有限，戰爭將是長期的，要真正奪取勝利，必須建立能長期打擊敵人的基地。
6月
27日，中央又開會，決定建立最高統帥部——民族解放游擊分遣隊總司令部。總司令部成員包括所有政治局委員和某些地區的軍事首長。同時，中央軍委宣告停止活動。
政治局任命鐵托為游擊隊總司令。
7月
4日，最高統帥部開會，會上大家都認為必須作好持久戰的準備、鬥爭重點應放在農村和內地，鬥爭將是全民的，而不應採取孤立主義路線，共產黨實際處于統一陣線的領導地位。
會後，中央指定卡德爾在斯洛文尼亞，吉拉斯在門的內哥羅，伏克曼諾維奇在波斯尼亞，還有喬拉科維奇、茹約維奇、波波維奇等人分別在塞爾維亞東部、舒馬迪亞等地組織游擊隊。而鐵托自己則選中了塞爾維亞西部，他要在那裡建立中央根據地。建立根據地實際上意味着否認舊政權。摧毀舊政權不僅是政治的需要，也是軍事的需要。
1941年
7月
7日，比塞爾維亞西部的瓦列沃城附近一個村子裡，村民們正在慶祝民間節日，警察在維持秩序。當警察看到游擊隊員拿着槍出現時，立刻朝他們射擊。這時一位參加過西班牙戰爭的新聞記者在人群中猛地掏出左輪手槍，打死了兩名警察，其他的警察都跑了。這一次襲擊是游擊隊與德國人在塞爾維亞第一次公開交手。
此後在南全境，游擊運動開展得如火如荼。
當門的內哥羅宣佈與意大利合併後，自發的人民群眾紛紛要求游擊隊發給武器打擊敵人。兩天之內，整個境內除三個城市外，都成了游擊隊解放區，甚至意大利兩個師都被游擊隊俘獲，他們的裝備得到大大的充實。
在克羅地亞，雖然帕維利奇的烏斯塔沙搞的民族迫害特別殘酷，但是他們遇到的反抗也是最強烈的。克羅地亞羅馬天主教會強迫當地信仰東正教的塞爾維亞人改信天主教，誰不服從就要受到懲罰，甚至消滅肉體。有一個村子正面臨着這種威脅的時候，一支游擊隊派人送了一封警告信給教區的傳教士。教士讀了信，嚇得話也講不出，加上天熱，立刻中風倒地，人們發現他時，他已死了，手裡還拿着那封信。
在城市裡，游擊隊的騷擾弄得烏斯塔沙不得安寧，不是電話被切斷，就是小隊伍被襲擊。
但是德國人也在瘋狂報復，在貝爾格萊德，他們進行了大搜捕，電台每天播送處死的人名，恐嚇市民。街上他們豎了
4座絞架，將絞死的
4名游擊隊員弔在上面示眾。
中央委員蘭科維奇的妻子已經被捕，他本人也險遭不測。
那是
7月底，蘭科維奇等人策劃炸掉敵人的電台。這天，他去與電台的工作人員秘密聯繫。不料此人是個叛徒，當蘭科維奇前去與他會面時，預先埋伏的警察一躍而起將其擊倒在地，逮捕了他。從他身上搜出一張斯塔西尼奇的身份證，蘭科維奇不肯招認身份證的主人是誰，也不肯招認自己是誰。
警察始終沒搞清抓到的是什麼人，他們只是聽那個電台工作人員說起一個不明來歷的人想炸電台。審訊中，蘭科維奇一言不發，警察便對他大打出手，最後一棍打在太陽穴上。他暈過去了，當晚被送進了監獄醫院。醫院在市中心，由蓋世太保和偽警察看守。
恰巧，米特拉也拘留在這個醫院裡，她設法把她丈夫的情況寫在一張字條裡捎出去。
鐵托得知蘭科維奇被捕的消息，立刻組織營救。營救計劃制定出來後，他們組織了一個
40人的營救隊。
第二天上午，營救隊員身着便服，每
3人一組，分別接近了醫院。
其中
9個人押着一名戴着手銬的「犯人」徑直朝醫院裡面走去。醫院地形，早就由這裡面一個醫生畫給他們看過。他們裝成押送犯人的警探。
在大門口沒有遇到阻攔。但在走廊上，一個警察攔住了他們。游擊隊員當機立斷，一槍將他打死，迅即衝進了蘭科維奇的病房。蘭科維奇並不知道營救的事，當他聽到走廊裡一聲槍響之後，立刻反應過來。
病房內除他之外，還有一名男護士和
4名警衛。門被一腳踢開，
5名突擊隊員舉着手槍命令警衛舉起手。這時蘭科維奇早已從床上跳起，突擊隊弄清他就是要救的人時，兩個人將他夾着帶出了病房，其餘人在後面警戒。他們沒有從來路撤回，而是走到牆邊，翻牆而過。
街上兩名蓋世太保見到後，朝他們開火。兩名突擊隊員負傷。其他人過來將蓋世太保打死了。
按計劃牆外本應有輛摩托車接應的。但不知為什麼沒來。這時醫院附近已是一片混亂。蘭科維奇迅速脫掉了醫院的長衫，解掉繃帶，換上突擊隊員帶來的衣服。
這衣服他穿著太小，只好就近找了戶熟悉人家重新打扮一番，這才上街，僱了輛車離開了。
蘭科維奇歷險記在貝爾格萊德轟動一時，戰後竟成了各類戰爭影片競相模仿的題材。
全國各地，鬥爭的形勢每天都有新發展，鐵托在貝爾格萊德指揮着全國的起義，以最高統帥部的名義發佈公報。所謂最高統帥部，實際上當時只有鐵托一人留在一座孤獨的別墅裡。同志們都分佈到全國各地去了。外面的消息是留在貝市的蘭科維奇等人傳遞來的。
