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1942年
1月，羅斯福為了結束混亂不堪的局面，成立了一個以前西爾斯—羅巴克公司總經理唐納德·M·納爾遜為首的戰時生產委員會，以便集中指導戰時工作。戰爭生產委員會存在時間不算長，時常遇到風波，經歷了挫折和鬥爭。總統如果不滿意某個機構，就成立另一機構來接替它的職能，而不廢除原來的機構。據一位權威人士說：「羅斯福組建一個部級機構的方式通常是把它從中間分開。」最後，
1942年
10月，他成立一個以前南卡羅來納州參議員貝爾納斯為首的經濟穩定局，事後改稱為戰時動員局。貝爾納斯為了從總統肩上接過治理國內經濟的擔子，辭去了最高法院的職務。無怪乎人們稱他為「助理總統」。
據弗朗西絲·珀金斯說：「羅斯福是催化劑，通過他的努力可以創造性地駕馭混亂的勢力。他與其說是一名小心謹慎的行政官吏，倒不如說是一種給予人以活力的藥劑。關於羅斯福是否有效地動員了美國的生產能力，史達林大概是公正的鑒定人，這位蘇聯獨裁者曾經宣稱：『沒有美國的軍事生產，聯合國可能永遠打不贏這場戰爭。』」到世界大戰結束時，美國工廠和造船廠製造了
299300架飛機，
72100艘艦艇，
4900艘商船，
86300輛坦克，
850萬支步槍，
1400萬噸彈葯和炸彈。
與此同時他還動員了美國歷史上人數最多的軍事力量。戰爭結束時，陸軍和海軍的男女軍人共計
1200萬，海軍和海軍陸戰隊的高峰人數約為
340萬。
羅斯福宣稱：「時間是要素。」隨着
1942年年底的即將來臨，戰爭的趨勢出現了有利於盟國的跡象。珊瑚海戰役已阻止住日本的擴張，一支日本入侵軍在中途島被擊退，傷亡慘重。美國已經開始越島作戰，嚮日本挺進。
德軍向高加索的大規模強攻在窩瓦河沿岸的史達林格勒停了下來，俄國人正在準備發動一場猛烈的反攻。英軍不僅守住了阿拉曼，而且在美國的
400輛謝爾曼型坦克的增援下，于
10月
23日衝破德軍的防線，使隆美爾的部隊狼狽撤退。
羅斯福看到勝利在望的前景，覺得很興奮，於是他接受了英國的戰略，把橫渡英吉利海峽的軍事行動推遲到
1944年進行。由於進一步推遲開闢「第二戰線」，美國就設法安撫史達林，它答應給俄國增加補給品，並加緊從空中轟炸德國。美日繼續交戰的計劃也獲得批准。
羅斯福和丘吉爾在卡薩布蘭卡舉行的這次會議還討論了錯綜複雜的法國政治局勢。
1940年法國淪陷後，當時的上校戴高樂逃到了倫敦，他在倫敦宣佈他和他的自由法國運動是進行抵抗的真正象徵。
隨着戰爭的繼續進行，白宮成了一個寡于歡樂的地方，羅斯福也成了一個越來越孤單的人。埃莉諾絶大部分時間都不在家，到處發表講演或外出視察。他的四個兒子都在海外。哈里·霍普金斯又結了婚，搬到喬治城定居。
馬文·麥金太爾
1943年去世，翌年利漢德小姐也辭世了。「看看誰在家裡，請他們進來。」他在書房中為出席晚間的鷄尾酒會進行準備時，常對招待員這樣說。有時招待員告訴他：「對不起，總統先生，家裡沒有一個人。」他經常獨自一人用晚膳，飯後很早就睡覺。因為這麼多的老朋友都不在了，總統竭力地設法擴大自己的圈子。他總是喜歡周圍女性，因為他可以向她們開開玩笑，調節一下孤單的生活。
德黑蘭會議從
1943年
11月
28日開到
12月
2日，在忙忙碌碌的四天裡，羅斯福同丘吉爾和史達林在會議桌上和用飯時都進行着磋商，又單獨同史達林會談幾次。羅斯福與丘吉爾向史達林保證橫渡英吉利海峽的戰鬥將在
1944年
5月
1日前後進行。史達林告訴他們，蘇聯將配合這次戰鬥發動一次攻勢。
史達林還重申了向赫爾作出的保證，打敗希特拉之後，俄國將參加對日戰爭，直至日本無條件投降。德黑蘭會議標志著蘇聯和西方合作的頂峰。羅斯福勝利地返回華盛頓，確信實現持久和平的基礎已經奠定，「英國、俄國、中國和美國以及它們的盟國擁有全球四分之三以上的人口」，他在一次輕鬆愉快的爐邊談話中對全國人民說，「只要這四個擁有強大軍事力量的國家團結一致，決心維護和平，侵略者就不可能發動另一場世界大戰……」羅斯福在薩布蘭卡和德黑蘭使美國走上領導全球的道路之後，重新提出了「新政」的開明議程，要求制定一項經濟權利法案。總統在
1944年
1月
11日發表的國情咨文中宣稱：「除非國內安全，否則全世界就不能實現持久和平。」這些權利通用於所有的人——「不以個人地位、種族和信仰為轉移」，——而且權利的範圍很廣泛：一、人人有權從事有益的、有報酬的職業……二、人人有權獲得足夠的收入，以便提供充分的衣食以及娛樂；三、每個農民有權種植和出售農作物，其收益足以使其本人和家庭過富裕生活；四、每個商人有權在不受國內外不公平的競爭和壟斷者控制的氣氛中從事貿易活動；五、每個家庭有權擁有豪華的住宅；六、人人有權享受適當的醫療……七、人人有權得到適當的保護，在經濟上不必擔心年老、疾病、事故和失業；八、人人有權接受良好的教育。
人人都認為，經濟權利法案是
1944年總統競選的前奏。除了羅斯福本人可能表示懷疑以外，沒有任何人在羅斯福競選第四屆總統方面表示懷疑。「我真不想再競選了」，那年年初羅斯福對海軍上將李海說。他很想退居到海德公園去扮演政界元老的角色。
