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春，正月，趙孝公良薨。初，懷縣大姓李子春二孫殺人，懷令趙熹窮治其奸，二孫自殺，收系子春。京師貴戚為請者數十，熹終不聽。及良病，上臨視之，問所欲言，良曰：「素與李子春厚，今犯罪，懷令趙熹欲殺之，願乞其命。」帝曰：「吏奉法律，不可枉也。更道它所欲。」良無復言。既薨，上追思良，乃貰出子春。遷熹為平原太守。二月，乙未晦，日有食之。
夏，四月，乙卯，上行幸章陵；五月，乙卯，還宮。六月，癸巳，臨淮懷公衡薨。
妖賊李廣攻沒皖城，遣虎賁中郎將馬援、驃騎將軍段志討之。秋，九月，破皖城，斬李廣。
郭後寵衰，數懷怨懟，上怒之。冬，十月，辛巳，廢皇后郭氏，立貴人陰氏為皇后。詔曰：「異常之事，非國休福，不得上壽稱慶。」郅惲言于帝曰：「臣聞夫婦之好，父不能得之於子，況臣能得之於君乎！是臣所不敢言。雖然，願陛下念其可否之計，無令天下有議社稷而已。」帝曰：「惲善恕己量主，知我必不有所左右而輕天下也！」帝進郭後子右翊公輔為中山王，以常山郡益中山國，郭後為中山太后，其餘九國公皆為王。
甲申，帝幸章陵，修園廟，祠舊宅，觀田廬，置酒作樂，賞賜。時宗室諸母因酣悅相與語曰：「文叔少時謹信，與人不款曲，唯直柔耳，今乃能如此！」帝聞之，大笑曰：「吾治天下，亦欲以柔道行之。」十二月，還自章陵。
是歲，莎車王賢復遣使奉獻，請都護；帝賜賢西域都護印綬及車旗、黃金、錦繡。敦煌太守裴遵上言：「夷狄不可假以大權；又令諸國失望。」詔書收還都護印綬，更賜賢以漢大將軍印綬；其使不肯易，遵迫奪之。賢由是始恨，而猶詐稱大都護，移書諸國，諸國悉服屬焉。
匈奴、鮮卑、赤山烏桓數連兵入塞，殺略吏民；詔拜襄賁令祭肜為遼東太守。肜有勇力，虜每犯塞，常為士卒鋒，數破走之。肜，遵之從弟也。
征側等寇亂連年，詔長沙、合浦、交趾具車船，修道橋，通障谿，儲糧谷，拜馬援為伏波將軍，以扶樂侯劉隆為副，南擊交趾。
世祖光武皇帝中之下建武十八年（壬寅，公元四二年）
二月，蜀郡守將史歆反，攻太守張穆，穆逾城走；宕渠楊偉等起兵以應歆。帝遣吳漢等將萬餘人討之。
甲寅，上行幸長安；三月，幸蒲阪，祠后土。
馬援緣海而進，隨山刊道千餘裡，至浪泊上，與征側等戰，大破之，追至禁谿，賊遂散走。
夏，四月，甲戌，車駕還宮。
戊申，上行幸河內；戊子，還宮。
五月，旱。
盧芳自昌平還，內自疑懼，遂復反，與閔堪相攻連月，匈奴遣數百騎迎芳出塞。芳留匈奴中十餘年，病死。
吳漢發廣漢、巴、蜀三郡兵，圍成都百餘日，秋，七月，拔之，斬史歆等。漢乃乘桴沿江下巴郡，楊偉等惶恐解散。漢誅其渠帥，徙其黨與數百家于南郡、長沙而還。
冬，十月，庚辰，上幸宜城；還，祠章陵；十二月，還宮。
是歲，罷州牧，置刺史。
五宮中郎將綫純與太仆朱浮奏議：「禮，為人子，事大宗，降其私親。當除今親廟四，以先帝四廟代之。」大司徒涉等奏「立元、成、哀、平四廟。」上自以昭穆次第，當為元帝后。
世祖光武皇帝中之下建武十九年（癸卯，公元四三年）
春，正月，庚子，追尊宣帝曰中宗。始祠昭帝、元帝于太廟，成帝、哀帝、平帝于長安，舂陵節侯以下于章陵；其長安、章陵，皆太守、令、長侍祠。
馬援斬征側、征貳。
妖賊單臣、傅鎮等相聚入原武城，自稱將軍。詔太中大夫臧宮將兵圍之，數攻不下，士卒死傷。帝召公卿、諸侯王問方略，皆曰：「宜重其購賞。」東海王陽獨曰：「妖巫相劫，勢無久立，其中必有悔欲亡者，但外圍急，不得走耳。宜小挺緩，令得逃亡，逃亡，則一亭長足以禽矣。」帝然之，即敕宮徹圍緩賊，賊眾分散。夏四月，拔原武，斬臣、鎮等。
馬援進擊征側餘黨都陽等，至居風，降之；嶠南悉平。援與越人申明舊制以約束之，自後駱越奉行馬將軍故事。
閏月，戊申，進趙、齊、魯三公爵皆為王。
郭後既廢，太子畺意不自安。郅惲說太子曰：「久處疑位，上違孝道，下近危殆，不如辭位以奉養母氏。」太子從之，數因左右及諸王陳其懇誠，願備籓國。上不忍，遲回者數歲。六月，戊申，詔曰：「《春秋》之義，立子以貴。東海王陽，皇后之子，宜承大統。皇太子畺，崇執謙退，願備籓國，父子之情，重久違之。其以畺為東海王，立陽為皇太子，改名莊。」
